| 產(chǎn)品描述： | Crenigacestat (LY3039478) 是一種有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制劑，其對Notch的IC50值為0.41 nM |
| 靶點： |
Notch:~1 nM;Gamma-secretase |
| 體外研究： |
LY3039478是一種Notch-1胞內(nèi)區(qū)域剪切的有效抑制劑，在大多數(shù)所檢測的腫瘤細(xì)胞中IC50中約為1 nM。LY3039478也有效地抑制突變型Notch受體活性。LY3039478可顯著地抑制兩種腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的生長。其處理可減少Myc和cyclin A1的表達，引起透明細(xì)胞癌細(xì)胞在G0/G1期的細(xì)胞阻滯 |
| 體內(nèi)研究： |
在大鼠中，其口服生物利用度為65%，CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中，口服生物利用度為67%，CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在異種移植瘤模型中，LY3039478可在腫瘤微環(huán)境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表達。在依賴于Notch信號的移植瘤模型中，Notch剪切的抑制誘導(dǎo)了凋亡的產(chǎn)生。在免疫缺陷NSG攜瘤小鼠（移植769-P CCRCC細(xì)胞）中，LY3039478可顯著地提高其生存率、延遲腫瘤生長 |
| 細(xì)胞實驗： |
Cell lines: K07074細(xì)胞 Concentrations: 100 nM Incubation Time: 24, 48, 72, 96 h Method: 將K07074細(xì)胞以105 cells/孔鋪于24孔板中。接種24小時后，向培養(yǎng)基中加入K0704或DMSO。處理完后，測定細(xì)胞活性。 |
| 動物實驗： |
Animal Models: Mice Dosages: 8 mg/kg Administration: oral gavage |
| 參考文獻： |
1. Eli Lilly Company. The 8th SCI-RSC Symposium on Proteinase Inhibitor Design. 2013. 2. Mark H. Bender, et al. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Cancer Res, 2013, 73(8 Suppl):Abstract nr 1131. 3. Bhagat TD, et al. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017, 292(3):837-846. 4. M?emets-Allas K, et al. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Comm |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.153 ml |
10.766 ml |
21.531 ml |
| 5 mM |
0.431 ml |
2.153 ml |
4.306 ml |
| 10 mM |
0.215 ml |
1.077 ml |
2.153 ml |
| 50 mM |
0.043 ml |
0.215 ml |
0.431 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
上海工商
危險品化學(xué)品經(jīng)營許可證（不帶存儲）
營業(yè)執(zhí)照(三證合一)
北京