| 產(chǎn)品描述： | SAR405 是一種低分子量的PIK3C3/Vps34抑制劑（Kd=1.5 nM），具有高選擇性，在濃度高達10 μM時，對I類和Ⅱ類PI3Ks及mTOR沒有活性。SAR405 可防止自噬并與腫瘤細胞MTOR (mechanistic target of rapamycin) 的抑制作用發(fā)揮協(xié)同作用 |
| 靶點： |
Vps34:1.2 nM;PI3K;?Autophagy |
| 體外研究： |
SAR405是Vps34的高特異性抑制劑，對其他蛋白激酶和磷酸肌醇激酶選擇性低。在人重組Vps34磷酸化PtdIns底物中，SAR405的IC50為1 nM。它的結合平衡常數(shù)Kd為1.52 ± 0.77 nM (± s.d.)、解離速率常數(shù)Koff為3.03 ± 0.55 10?3/s、半衰期t1/2為3.8 min。在PC3細胞系中，即使SAR405的濃度高達10 μM時，SAR405對Akt磷酸化沒有影響。SAR405影響從晚期核內(nèi)體到溶酶體的囊泡運輸，它還是有效的自噬抑制劑 |
| 體內(nèi)研究： |
SAR405 is a first-in-class, selective, and ATP-competitive PI3K class III (PIK3C3) isoform Vps34 inhibitor. |
| 細胞實驗： |
Cell lines: GFP-LC3 HeLa cells Concentrations: 1 μM Incubation Time: 4 h Method: 將GFP-LC3 HeLa細胞置于含10 μM hydroxychloroquine以及Vps34化合物或DMSO的EBSS中2小時，進行饑餓處理。對于mTOR抑制劑，將GFP-LC3 H1299細胞用1 μM AZD8055處理4小時（培養(yǎng)基條件：DMEM, 10% FCS, 1 mM L-glutamine, SAR405或DMSO）。用4%PFA固定細胞，用2 μg/ml Hoechst 3342對細胞核進行染色，進行顯微熒光觀察 |
| 動物實驗： |
Animal Models: Nude mice Dosages: 2 mg/kg Administration: s.c. |
| 參考文獻： |
1. Ronan B, et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014, 10(12):1013-9. 2. Yang G, et al. Pik3c3 deficiency in myeloid cells imparts partial resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis associated with reduced IL-1β production. Cell Mol Immunol. 2021 Aug;18(8):2024-2039. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.253 ml |
11.265 ml |
22.53 ml |
| 5 mM |
0.451 ml |
2.253 ml |
4.506 ml |
| 10 mM |
0.225 ml |
1.127 ml |
2.253 ml |
| 50 mM |
0.045 ml |
0.225 ml |
0.451 ml |
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| 注意： |
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